Cefixima 162

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2006 por la Sociedad Americana de Oncología Clínica cefixima permite una mayor escalada de dosis de irinotecán oral: Un estudio de fase I en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios Resumen Objetivo El irinotecan es activo contra una variedad de tumores malignos sin embargo, diarrea severa limita su utilidad. En nuestro estudio de fase I, la formulación intravenosa de irinotecan se administra por vía oral al día durante 5 días durante 2 semanas consecutivas (se repitió cada 21 días) a los niños con tumores sólidos refractarios. Los objetivos fueron determinar la dosis máxima tolerada (DMT), la toxicidad limitante de la dosis, y la farmacocinética de irinotecan orales y para evaluar si la administración conjunta de cefixima (8 mg / kg / d a partir de 5 días antes de irinotecan y continuando durante todo el curso) aminora irinotecán inducida por la diarrea. Pacientes y métodos en cohortes separadas, las dosis de irinotecán se intensificaron de 15 a 45 mg / m 2 / d sin cefixima y luego de 45 a 60 y 75 mg / m 2 / d con la cefixima. Resultados Sin cefixima, la diarrea fue limitante de la dosis de irinotecán en 45 mg / m2 / d. Mielotoxicidad no fue significativa en cualquier dosis. El MTD era 40 mg / m 2 / d sin cefixima pero 60 mg / m 2 / d con la cefixima. La exposición sistémica a SN-38 en la MTD fue significativamente mayor con la cefixima que sin cefixima (media SN-38 área bajo la curva: 19,5 ngh / mL desviación estándar SD, 6,8 ng h / ml v 10,4 ng h / mL SD, 4,3 ng h / ml, respectivamente P 0,030). Conclusión La cefixima se administra por vía oral con irinotecan es bien tolerado en niños y permite un mayor aumento de la dosis de irinotecán. Debido a que la diarrea es un efecto adverso importante de ambos irinotecán por vía intravenosa y oral, la evaluación adicional del uso de cefixima a aminorar este efecto adverso se justifica. Notas al pie apoyado por becas Nº CA23099 y CA21765 de los Institutos Nacionales de Salud, con una donación de las corporaciones Pharmacia Upjohn y Pfizer, y por los sirios Caridad Asociada Americana del Líbano. Presentado en parte en la 39ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, Chicago, IL 3 de mayo de 31 de junio de 2003. Los autores declaración de posibles conflictos de intereses y las contribuciones de autor se encuentran al final de este artículo. Recibido el 30 de junio de 2005. Aceptado el 4 de noviembre, 2005.