Ashwagandha 5

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Ashwagandha Resumen Todo Esenciales Beneficios / Efectos / Datos de Información de Withania somnífera. comúnmente conocida como Ashwagandha, es una hierba usada en la medicina Ayurveda. Ashwagandha significa s olor de caballo distinta, y la creencia tradicional de que la ingestión de la hierba conferirá la fuerza y ​​la virilidad de un caballo. Ashwagandha es un adaptógeno. Se complementa principalmente por su capacidad para prevenir la ansiedad. Ashwagandhas efecto anti-ansiedad es incluso sinérgica con el alcohol. También se muestra prometedor para aliviar el insomnio y la depresión inducida por el estrés. Ashwagandha puede reducir significativamente las concentraciones de cortisol y el efecto inmunosupresor de estrés. Además de reducir los niveles de estrés, ashwagandha puede mejorar el rendimiento físico, tanto en personas sedentarias y deportistas, así como reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Ashwagandha puede mejorar la formación de los recuerdos, y puede ser capaz de tratar la enfermedad de Alzheimer. Se necesita más investigación para determinar ashwagandhas principal mecanismo. Ashwagandha tradicionalmente se recomienda para pacientes con cáncer. Es importante tener en cuenta que no hay evidencia en humanos para ashwagandhas capacidad para tratar el cáncer. Es, sin embargo, un gran suplemento para reducir la inmunosupresión. También puede ayudar a aliviar el dolor de un tratamiento de quimioterapia al reducir en gran medida el estrés y la fatiga. Ashwagandha no debe utilizarse para el tratamiento del cáncer, pero hace una gran terapia adyuvante, lo que significa que puede y debe ser tomado junto con otros tratamientos. Confundido acerca de suplementos Lo que debe saber también conocido como Withania somnifera. Ginseng indio, olor del caballo, cereza de invierno, Dunal, solanáceas No debe confundirse con coagulans Withania (planta diferente) A tener en cuenta Mientras que el extracto de raíz de Ashwagandha parece ser virtualmente no tóxica en este punto en el tiempo, las altas dosis de aislados witaferina A ( la molécula contra el cáncer) si poseen una toxicidad en el peor de los escenarios, es aproximadamente 4 veces mayor que la dosis terapéutica y de difícil acceso a través del extracto de raíz No hay pruebas suficientes sobre las interacciones fármaco-fármaco con Ashwagandha y enzimas P450 es una forma de Goes bien con Terminalia Arjuna para el rendimiento físico (aditivo) Nrf2 / ARE inductores (curcumina o silimarina del cardo de leche) para inducir la actividad de HO-1 y efectos antioxidantes ERK / inhibidores de p38 (efectos quimioterapéuticos) NOTCH2 / 4 inhibidores (efectos quimioterapéuticos) fármacos ISRS ( para la reducción de la obsesión) ansiolíticos GABAérgicas (incluyendo alcohol) no va bien con los inhibidores de JNK (bloques ashwagandhas efectos quimioterapéuticos), los inhibidores de la MAO (puede suprimir la inhibición causada por los IMAO) Precaución Aviso Cómo tomar la dosis recomendada, cantidades activas, otros detalles la más baja eficaces dosis aguda para el uso de la ashwagandha, y tal vez la dosis más rentable, es 300-500mg. La dosis óptima se 6,000mg un día por lo general divididos en tres dosis (2.000 mg) y mientras 300-500mg es eficaz para la mayoría de las situaciones una dosis menor de 50-100mg puede ser visto como eficaz en algunos casos, tales como la reducción de la inmunosupresión observada con el estrés y aumentando ansiolítico (ansiedad agentes reductores). Ashwagandha extracto de raíz es la forma preferida de ashwagandha, a los efectos de la suplementación. Ashwagandha se debe tomar con las comidas. Si se toma una vez al día, que debe tomarse con el desayuno. Confundido acerca de los suplementos Efecto humano Matriz La matriz de efectos humano mira en estudios en humanos (que excluye los animales y los estudios in vitro) para decirle qué efectos Ashwagandha tiene en su cuerpo, y lo fuerte que estos efectos son. 1 Fuentes y Composición 1.1. Fuentes y somnífera Uso Withania (del solanáceas familia) es una hierba medicinal muy estimado en el Ayurveda y la mayoría popularizado como Ashwagandha aunque otros nombres comunes incluyen el Rey de Ayurveda, 5 6 ginseng indio (no en todos ellos relacionados con el Panax ginseng), y Wintercherry . 7 La hierba se clasifica como rasayana en la medicina ayurvédica debido a ser un tónico general y en términos modernos se llama un adaptógeno por razones similares, 8 y también está clasificado como bhalya (Aumenta la fuerza) y vajikara (afrodisíaco). 9 El nombre proviene de la Ashwagandha Olor traducción de caballo, que se cree que es debido a dos razones principales de la raíz en sí huele a un caballo, y la raíz se supone que se embeben con la fuerza y ​​la virilidad de un caballo. 10 Más allá de esos usos, ha sido tradicional utilizado como analgésico, astringente, antiespasmódico, e inmunoestimulante cuando se usan para tratar la inflamación, el cáncer, el estrés, la fatiga, la diabetes y las complicaciones cardiovasculares 11 12, mientras que su uso adaptogénico está emphazied para las personas con estrés insomnio relacionado, debilidad y agotamiento nervioso. 13 Ashwagandha también se ha informado de que un compuesto inmunoestimulante, con especial énfasis para una supresión relacionada con el estrés en la inmunidad. 13 Ashwagandha es una planta muy estimado medicinal en la medicina tradicional india para una amplia variedad de dolencias pero generalmente centrado sobre el estrés, el apoyo inmune (con respecto a la tensión), la ansiedad y la depresión (de nuevo en lo que respecta a la tensión) y el tratamiento del cáncer y la inflamación históricamente, que cuenta con una baja toxicidad cuando se consume como el extracto de raíz junto con los alimentos 1.2. Composición Ashwagandha (raíces a menos que se especifique lo contrario) tiende a incluir: Las lactonas esteroidales Withanone (peso seco de las raíces a 5,54 / -0.4mg / gy 18.42 / -0.8mg / g deja 14), 27-deoxywithanone (1,63 / -0.2 mg / g en las hojas y 3,94 / -0.4mg / g en las raíces 14), y 27-hydroxywithanone (0,50 / -0.1mg / g de peso en seco de la hoja y la raíz 14) los 5,6-epoxi lactonas esteroidales witaferina a 15 (22.31 / -1mg / g de peso seco de hojas y 0,92 / -0.4mg / g en las raíces 14) y 17-hidroxi-27-desoxi-witaferina a (3,61 / -0.5mg / g de peso seco de la hoja y 0,66 / - 14 raíz 0,2 mg / g) La serie withanolide de lactonas esteroidales 6,7-epoxi sobre todo mirando withanolide a 15 (de la raíz a 3,88 / -0.7mg / g, hoja a 2,11 / -0.5mg / g 14), sino también BD 16 hay algunas variantes, tales como 27-hidroxi withanolide B (0,55 / -0.2mg / g de raíz y 2,78 / -0.5mg / g de peso seco de la hoja 14) La serie Withanoside de lactonas esteroidales, por lo general Withanoside IV (0,44 / -0.1mg / g en el peso seco de la raíz y 1,60 / -0,2 en las hojas 14) y VI (1,90 / -0.2mg / g en las hojas y 3,74 / -0.2mg / g en las raíces 14) aunque hasta 19 existen 16 variantes diepoxi de los withanólidos tales como 5,27-dihidroxi-1-oxowitha-2,24-dienolide 17 variantes clorados withanólido tales como 27-acetoxi-4-cloro-1-oxowitha-2,24-dienolide 17 18 y withanolide Z 19 withanolide glucósidos, que se denominan como sitoindósidos (o glycowithanolides) 20 21 12-deoxywithastromonolide a 2,15 / -0.5mg / g en las hojas y 1,90 / -0.5mg / g en las raíces 14 Physagulin (3,46 - d-glucopyranosylphysagulin D 22) Ashwagandhanolide (witaferina un dímero unido por un puente de azufre que rompe el sitio de epóxido, o thiowithanolide), 23 24 de la misma molécula, pero con un sulfóxido en vez de un puente de azufre (withanolide sulfóxido), 24 Viscosa lactona B 16 Otras lactonas esteroides sulfatados 25 kaempferol a 0,06 mg / g (peso en seco de frutas, ninguno en las raíces ni hojas) 26 naringenina a 0,50 mg / g en el fruto en peso seco (ninguno en las raíces de las hojas nore) 26 () - catequina en 12.82mg / g (raíces), 19.48mg / g (frutas), y 28.38mg / g de peso seco (hojas) 26 el ácido gálico en 0,18 mg / g de peso en seco de las hojas (ninguno en raíz ni fruta) 26 los ácidos fenólicos tales como ácido siríngico (0,30 mg / g en las hojas), ácido p - coumaric (0.80mg / g en las hojas), ácido vanílico (0,15 mg / g de peso en seco de la hoja), y ácido benzoico (0.80mg / g en las hojas) 26 a 1,4-dioxano derivado de (2,5-dioxo-3-tetratriacont-3-enil-1,4-dioxano) 27-sitosterol y stigmaterol, así como cada una moléculas de glucósido. 28 14 Trigonelina (1,33 / -0.3mg / g en las hojas 14) El ácido palmítico en las hojas (3,55 / -0.5mg / g de peso en seco 14) y la raíz (1,18 / -0.2mg / g de peso en seco 14) ácido oleico en las hojas (0,71 / -0.1mg / g de peso seco 14) y raíz (0,39 / 14 peso seco -0.1mg / g) de ácido linoleico en las hojas (1,52 / -0.2mg / g de peso seco 14) y raíces (1,31 / -0.2mg / g de peso en seco 14) el ácido linolénico en las hojas (4,38 / -0.5mg / g de peso en seco 14) y raíces (0,15 / -0.1mg / g de peso en seco 14) también hay un contenido de polisacáridos en las raíces ( 196 mg por 20 g de raíz seca), que son 65 azúcares (52 arabinosa, galactosa 22, 18 de glucosa, 6 de ramnosa, fucosa y 2) con 22 proteínas y 9 de ácido urónico. 29 30 Un ácido glicoproteína 28 kDa también existe en las raíces de Ashwagandha 31 que tiene efectos inhibidores sobre la hialuronidasa. 32 Ashwagandha es una fuente de estructuras withanólido, que son o bien lactonas esteroides (la estructura esteroide de cuatro anillos básica con el grupo lactona de cinco carbonos en la parte superior derecha de las estructuras) o los glicósidos de los mismos. Estos parecen ser los principales componentes (y los únicos a esta planta) mientras que puede haber polisacáridos bioactivos, así withanólidos están presentes en todas las plantas de la familia de las solanáceas de las plantas, de las cuales Withania somnifera (Ashwagandha) es la más alta de las concentraciones. 33 Hay un contenido fenólico de Ashwagandha alcanzar 17.8-32.6mg / g de peso seco 26 que es comparable a el contenido de flavonoides detectado 15.49-31.58mg / g de peso seco en ambos casos, las hojas fueron las más altas y las raíces más bajo (con los frutos intermedio ). 26 En 80 extractos etanólicos, el contenido de flavonoides en las raíces son alrededor de 530 / -80mg / 100 g (equivalentes de quercetina) y 520 / -60mg / 100 g en las hojas. 34 Se ha informado de que una alta variabilidad en la cantidad de withanolidos activos en los suplementos nutricionales comunes, 35 que puede deberse a la falta de estandarización de polvo de raíz. A menos que de otra manera estandarizada a un cierto porcentaje, la cantidad de activo withanolide A (visto como el ingrediente principal) y witaferina-A son 1 de peso seco de las hojas (con un contenido insignificante en las raíces) de Withania somnifera. 36 A 50 extracto etanólico de las raíces se ha observado para contener witaferina A (17 / -4mg / 100 g), Withanoside VI (24 / -3mg / 100 g), Withanoside IV (79 / -5mg / 100 g), physagulin (103 / -3mg / 100 g), 27-hydroxywithanone (22 / -2mg / 100 g), withanolide A (1340 / -6mg / 100 g), Withanone (315 / -5), 12-deoxywithastramonolide (23 / -3mg / 100 g), y withastramonolide (17 / -2mg / 100g) y no es detectable withanolide D. 37 1.3. Propiedades físico-químicas witaferina A parece ser más solubles en etanol que el agua, y cuando se almacena en condiciones estándar en etanol 90 witaferina A parece ser de 90 estable después de 6 meses y 80 estables después de un año. 38 1.4. Variantes y formulaciones Hay una fórmula compuesto llamado Mamsyadi Kwatha que incluye Ashwagandha junto Jatamansi (Nardostachys jatamansi) y Parasika Yanavi (Hyocymus niger) en un 4: 8: 1 relación se utiliza para el tratamiento de trastornos psiquiátricos. 39 2 Molecular Targets 2.1. Vimentina Fue inicialmente observó que witaferina A fue capaz de degradar irreversiblemente una proteína de 56kDa en las células HUVEC 40 y más tarde se descubrió que esta proteína era vimentina, una proteína de filamentos intermedios 41 una proteína implicada en la cicatrización de heridas, la angiogénesis y el crecimiento del cáncer y la metástasis . 42 43 witaferina A muelles a los aminoácidos Gln324, Cys328, y Asp331 (creyó inicialmente que tenga que unirse a Cys328 41, pero esto no es requerido 44) y si bien esto unión no es en sí la agregación de bloques de vimetina en un tetrámero (involucrados en sus mecanismos de acción 45) que altera su unión e induce su fragmentación o despolimerización. 46 41 witaferina A también parece fosforilar serina 56 en vimentina (concentración 250-500nM) 46 que es un sitio fosforilado antes de DESMONTAJE, 47 y el carbono C3 en el anillo A de witaferina (dos carbonos entre los grupos epóxido y cetona) es crítico para esta fosforilación 46 esta fosforilación se ha observado in vivo cuando se inyecta 4 mg / kg en ratones portadores de tumores de cáncer de mama. 46 La disminución de la vimentina no está asociado con la reducción de los niveles de proteína total de células hasta incubación crónica 38 y puede ocurrir a bajas concentraciones nanomolares, reducir el contenido de vimentina en una manera dependiente de la concentración y el tiempo, lo que sugiere la selectividad. 48 witaferina A también puede reducir el TGF-de aumento de los niveles de ARNm de vimentina 38 ni inherentemente reducir los niveles de ARNm de vimentina. 38 46 witaferina A parece unirse directamente a vimentina e induce su degradación. La reducción de la vimentina se piensa que es uno de los principales mecanismos de acción para witaferina A, ya que subyace a la inhibición proteasomal (que en sí subyace una gran parte del mecanismo anti-cáncer) y subyace tanto la supresión de la metástasis y la angiogénesis ha sido tomó nota de que la unión a la vimentina no es único, ya que muchas proteínas de filamentos intermedios también se ven afectadas de una manera similar con witaferina a, a pesar de que son menos sensibles (FI queratina heteropolímeros o KIFs pueda 4M) 44 y los efectos inhibidores sobre la vimentina (a pesar de ser irreversible cuando coincubated) son reversibles después de tres horas de la remoción de witaferina A partir del medio. 44 Debido a influir en las cuatro proteínas de los filamentos intermedios (KIFs PFS, NIF, y VIF), hay una interrupción aparente de los microtúbulos y la formación de microfilamentos en las células del citoesqueleto y un aumento de las fibras de estrés de actina en 2M witaferina A. 44 Parece que todas las proteínas de filamentos intermedios se ven afectados de manera similar a la vimentina (aunque vimentina es más sensible), y altos niveles de witaferina a afectan negativamente a la estructura celular y la integridad puede ser prudente para no exceder las concentraciones nanomolares de a witaferina desde bajas concentraciones (100- 500 nM) son selectivos para vimentina y no otra IFP 2.2. NF-kB NF-kB es un locus de señalización para la inflamación y la supervivencia celular que se mantiene inactivo por su inhibidor IB quinasa) para liberar NF-kB, lo que significa que IKK influye positivamente en la actividad de NF-kB. 49 IKK en sí es un complejo con dos subunidades, IKK y NEMO se piensa que es un nuevo mecanismo para la supresión de NF-kB. Withanolide A ha demostrado de acoplamiento directo a NEMO en su bolsillo de unión con una energía de enlace de -9.44kcal / mol principalmente a Glu 89 51 que es crítico para la unión de NEMO a la Ser 733 de IKK, con solamente 101 Arg estar involucrado aún no influenciada por withanolide a) 51 52 aunque era algo inestable en simulaciones MD. 51 Un withanolide se ha observado para unirse directamente a NEMO e interferir con la NEMO: interacción IKK, lo que llevaría a una menor activación de NF-kB. Posteriormente, una menor activación de NF-kB resultará en menos survial celular de las células tumorales y un aumento de otros agentes que inducen la apoptosis witaferina A también es capaz de inhibir la activación de NF-kB secundario a la inhibición de la degradación de I a través de la fosforilación) secundaria a la MEK1 / vía ERK con un IC 50 de 250 nM que alcanza hasta 95 inhibición. 53 Esta potente inhibición a través de MEK1 / ERK se ve obstaculizada por los agentes, que se cree que es la reducción debido a una reacción thioalkylation entre el grupo lactona y grupos de cisteína en las proteínas (teorizado que ocurra con lactonas esteroides 40 como ocurre con grupos lactona 54). Sin embargo, al menos un estudio ha observado que la inhibición de NF-kB (así como la supresión en la señalización de Akt) están ambos abrogadas parcialmente cuando la vimentina se elimina en una célula. 48 witaferina A inhibe de forma potente NF-kB a través de un mecanismo diferente (el aumento de la señalización de MEK1 / ERK, que suprime IKK este se piensa que es debido a la modificación de las proteínas de MEK1 / ERK vía thioalkylation directa, aunque vimentina está implicada 2.3. 20S proteasoma witaferina a se ha encontrado que inhibe la quimotripsina como actividad del proteasoma 20S de conejo (IC 50 de 4,5 M, se pensaba que estas dosis que es ineficaz. 58 witaferina a se sabe que inhibe la actividad proteasomal in vitro y muestra la unión directa a la proteasoma 20S como bien sin embargo, la unión directa de witaferina a no conduce a los efectos inhibitorios potentes sobre la actividad proteasomal ya que la actividad general (a pesar de que ocurre a bajas concentraciones) es mínimo la agregación de proteínas de filamentos intermedios se sabe que poner en peligro las funciones de la proteasoma 59 y parece que la capacidad de witaferina a para inhibir el proteasoma se reduce en gran medida en células que no expresan vimentina 44 esto sugiere que el mecanismo biológicamente relevante para la inhibición proteasomal es secundaria a la degradación vimentina. La degradación de la vimentina se piensa para explicar las acciones inhibidoras proteasomal de witaferina A Inhibición de la actividad proteasomal se sabe que causa la acumulación de sus proteínas diana (que normalmente se degrada) que incluye Bax, I, y p27 Kip1. 55 Un estudio (utilizando mesotelioma pleural maligno o células MPM) observó que la inhibición del proteasoma de 10 60 CARP-1, una proteína implicada en la supresión de crecimiento de las células, 61 parecía ser crítica para las propiedades anti-crecimiento de witaferina A. 60 la inhibición del proteasoma se ha confirmado in vivo cuando 4-8mg / kg de witaferina a se inyectó por vía intraperitoneal a ratones (54 a 70 asociados con la inhibición del crecimiento del tumor). 55 inhibición Proteasomal suprime los niveles de muchas proteínas, pero parece estar asociado con algunos incrementos en las proteínas una de estas proteínas, CARP-1, parece estar asociado con las propiedades de antigrowth witaferina A en las células cancerosas. Esta inhibición proteasomal ha sido confirmado para ser relevante in vivo después de las inyecciones de witaferina A 2.4. Antiapoptótico proteínas Withanone se ha observado que tienen afinidad fuerte (-19.1088kJ / mol) hacia la proteína conocida como survivin, en particular el dominio BIR5 62 como survivina es una proteína anti-apoptótica en células de cáncer, su inhibición permitirá que la apoptosis en células de cáncer. No es una proteína relacionada llamada mortalin (una proteína de choque térmico en los reguladores de la familia de proliferación y las respuestas al estrés Hsp70 63 y se enriquece en células de cáncer de 64 65) que forma complejos con p53 para secuestrar que en el núcleo 66 que se puede aumentar la vida útil en las células normales 67 pero también hacen que las células cancerosas a ser más robusto frente a la quimioterapia. 65 Withanone también parece que se unen a mortalin como lo hace a survivin, 68 de unión a los segmentos de mortalin que MKT-077 (ligando de mortalin 69 conocidos) se une a, en el (grupo lactona de anillo de withanone) Phe 272 y Asn 139, con algunos otros enlaces en Asp 277 y Arg 284 con energías de unión en el rango de -5,99 a -6.60kcal / mol. 68 Withanone puede ser un inhibidor directo de ambos survivin y mortalin uniéndose directamente a ellos, y puesto que en las células cancerosas, tanto de estas pequeñas proteínas de señalización están involucrados en la fabricación de las células de cáncer más robusto su inhibición permitirá que las células cancerosas que se mataron a más fácilmente 2.5. Aurora A TPX2-Aurora A es un complejo formado entre la proteína de Aurora A y la TPX2 proteína husillo (después de TPX2 se libera de importins 70 71 Aurora A es un oncogén 72 que tiende a ser hiperactiva en varios tipos de cáncer tales como cervical, 73 de pecho, 74 y de páncreas 75 por lo que la inhibición de Aurora a 76 (o la inhibición de la actividad TPX2, causando la inhibición indirecta de Aurora a 77) se piensa que es theapeutic a varios tipos de cáncer. Ashwagandha ha tenido sus efectos apoptóticos en células de cáncer atenuadas cuando se abolió TPX2 con siRNAs 5 y withanone ha mostrado de acoplamiento semiflexible directa (energía de enlace de g / ml) a través de una menor activación de la histona H3 (objetivo de Aurora A) y la formación de complejos a través de la inmunoprecipitación. 78 Withanone impide que el complejo de Aurora A y TPX2 la formación a través de bloqueo físico su interacción, y puesto que estas dos proteínas no se pueden unir que no pueden influir en el genoma juntos en última instancia, esto da como resultado en menos de su actividad y desde Aurora a es un tumor promover oncogén menos de su actividad se ve como terapéutico para el cáncer de 2,6. PKC PKC se ha observado que tienen de acoplamiento de ambos withanone (energía de enlace de -22.57kcal / mol) y witaferina A (energía de enlace de -28.47kcal / mol) que se traduce en su inhibición de los dos muelle en un sitio similar en cerca de la PKC sitio catalítico 80 y esta inhibición se ha pensado que ocurrir en células de la piel. 81 2.7. proteínas de choque Hsp90 de calor (HSPs) son pequeñas proteínas de señalización intracelular que se conocen como chaperones, y están involucrados en la ayuda al plegamiento y la configuración de otras estructuras de proteínas. 82 83 De estos, la Hsp90 es una de las proteínas de choque térmico más importantes y abundantes (1-2 de proteínas totales en una célula en condiciones no estresantes 84) y más allá plegable que puede soportar la estructura de las proteínas cliente con los que son clientes de Hsp90 incluir el receptor de andrógenos, p53, Raf-1 y Akt entre otros más de 100. 85 Muchos de los clientes Hsp90s se sobreexpresan en cánceres, por lo que la inhibición de la actividad de Hsp90 se piensa que es terapéutico en condiciones cancerosas. 86 87 88 Se puede inhibirse mediante la supresión o bloqueo de sus compañeros de chaperones (otras proteínas chaperonas necesarias para formar el complejo activo superchaperone Hsp90 89) y la proteína de división celular ciclo 37 (Cdc37) es un importante co-chaperona. 90 witaferina A se ha observado para inhibir la señalización de Hsp90 en células de cáncer pancreático previamente, 91 y witaferina A se ha observado para acoplar a la bolsa de unión de Hsp90 (energía de -9,10 kcal / mol de unión con una constante de inhibición de 214.73nM) asociado con el enlace de hidrógeno principalmente a Asp102 y parcialmente con Asp54, con las fuerzas de Van der Waals entre una variedad de aminas (Leu48, Asn51, Asp54, Ala55, Leu107, Ala111, Val136 y Phe138) que no son los sitios de unión para Cdc37. 92 Dicho esto, parece que la unión de witaferina Un estructuralmente alterado el sitio activo, donde Cdc37 se une a la Hsp90 que causó la inhibición de la formación de complejos. 92 Hsp90 es una proteína de choque térmico que se induce en respuesta al estrés y ayuda en la formación y el mantenimiento de otras proteínas en la célula se requiere un co-chaperona para funcionar bien y es hiperactiva en las células cancerosas, y witaferina A parece inhibir no competitiva la unión de Hsp90 a sus compañeros de chaperones que inhibe su función Farmacología 3 3.1. Suero En los ratones que recibieron 10 mg / kg de aislado witaferina A por vía oral, una Cmax de 8,41 / -1.4g / h / ml. 58 Un extracto de agua de la ashwagandha (0,046 witaferina A y 0,048 withanolide A) alimentado por vía oral a ratones a 1.000 mg / kg dio como resultado valores de C max rápidos de 16.69 / -4.02ng / ml (witaferina A) y 26.59 / -4.47ng / ml (withanolide a) en el T max de 20 y 10 minutos, respectivamente. 93 Sus respectivas vidas medias fueron de 60 y 45 minutos, que confiere valores de AUC de 1.673,10 / -54.53ng / h / ml y 2516.41 / -212.10ng / h / ml. 93 datos farmacocinéticos muy limitados sobre la ingestión Ashwagandha, pero parece que la suplementación oral de extractos de agua básica ashawaganda tiende a dar lugar a una concentración en sangre de los principales bioactivos en el surtido de baja nanomolar no hay datos sobre los extractos etanólicos 3.2. Distribución El volumen de distribución de witaferina A se observó a ser 0.043L y el tiempo medio de residencia (MRT) fue de 6,52 horas. 58 3.3. Mineral bioacumulación Ashwagandha una vez que se ha observado para reducir la bioacumulación de cadmio en el cuerpo cuando se dosifica a 0,1 de la dieta de los pollos dado de una manera rehabilitación después de cadmio 100 ppm en la dieta (28 días) ha señalado que la suplementación fue capaz de reducir la bioacumulación de cadmio por 81 ( hígado) y 55 (riñones) dentro de dos semanas 94 la potencia de Ashwagandha fue comparable a Ocimum sanctum (albahaca santa) y no significativamente mayor que probaron todos los otros adaptógenos y estos dos también normalizar los cambios en el estrés oxidativo en un grado que se correlaciona con la eliminación de cadmio . 94 95 Ashwagandha ha demostrado protección contra nitrato de plomo (donde un 80 extracto de raíz de metanólico a 200-500mg / kg tomada junto con la dosis de plomo dependiente reducido hematológica y toxicidad hepática). 96 Ashwagandha parece ser capaz de reducir la bioacumulación mineral en el cuerpo después de la administración oral, y la potencia (entre adaptógenos) parece ser comparable con albahaca santa y mayor que otros 3.4. Fase II Enzyme Interacciones hemo oxigenasa 1 (HO-1) es una proteína de estrés redox sensible inducible antioxidante que funciona a través de la liberación de monóxido de carbono gasotransmitter. 97 98 En el tejido hepático, se ha observado que 100 mg / kg Ashwagandha (extracto de raíz) no ha logrado alterar basales HO-1 concentraciones, aunque el aumento de HO-1 en respuesta a la irradiación gamma se mejoró el 45,6 por encima del control irradiado 99 este una mayor reactividad se reunió con la abrogación plenamente en los cambios oxidativos como la MDA, glutatión, SOD y catalasa y una atenuación significativa de daño en el ADN. 99 También se ha observado que Ashwagandha (así como Bacopa monnieri y té verde catequinas) han fracasado para inducir HO-1 en las células aisladas (neuroblastoma y de páncreas), pero potenció la HO-1 inducción por curcumina y / o silimarina (de cardo de leche). 100 Ashwagandha parece potenciar la capacidad de los prooxidantes (incluyendo suplementos hormetic, así como el daño oxidativo solo ambiental) en la causa de una inducción de HO-1 a través de la Nrf2 / ARE vía, pero no parece influir en realidad esta vía por sí mismo. En situaciones prácticas, debido a damange oxidativo del medio ambiente, que ejercería efectos similares a HO-1 inducción 4 Longevidad 4.1. Fundamento Withanone es capaz de regular negativamente WAF1 p21 en células de fibroblastos normales (células WI38 TIG-1, MRC5, y) debido a la regulación negativa de P53 101 a pesar de la aparente regulación al alza de p53 en las células cancerosas 102 debido a P21 WAF1 influir positivamente en la tasa de senescencia celular en las células normales, 103 2.5ug / ml withanone inducida por la regulación negativa de p21 WAF1 causados ​​10-12 más duplicaciones de la población que se correlaciona con un aumento del 20 en la vida celular 101 y no sólo no hubo una disminución relativa de daño molecular acumulado asociado con el aumento de withanone P21 WAF1 observada con witaferina-A fue abolida con withanone. 101 Withanone parece regular a la baja WAF1 P21 en células normales a pesar de una regulación por incremento en células de cáncer, y esto parece retrasar la tasa de envejecimiento celular en un razonablemente bajas concentraciones de 5 Neurología 5.1. Mecanismos Un estudio en ratas utilizando usando pentilentetrazol para aumentar la inhibición cerebro MAO-A (109,1) y MAO-B (70,6) observaron que la actividad glycowithanolides Ashwagandha (1,13 rendimiento a partir de la raíz) a 20-50 mg / kg fue capaz de evitar que dicho actividad inhibidora 104 esto también se observó con el lorazepam fármaco de referencia (500 g / kg), lo que sugiere que la señalización de GABAérgico puede estar asociada. 104 parece atenuar la inhibición de las enzimas MAO, que puede servir un papel beneficioso en la prevención de la inhibición excesiva MAO de la combinación de suplementos (como la inhibición de la MAO en niveles altos tiende a predisponer a los organismos a los efectos secundarios) todavía imited evidencia de otra manera, pero al menos parece ser confirmada in vitro 5.2. La neurotransmisión colinérgica En lo que se refiere a la enzima acetilcolinesterasa, withanolide A parece influir directamente en la acetilcolinesterasa de manera inhibitoria (acoplamiento molecular en Thr78, Trp81, Ser120 y His442 105) que se ha observado in vitro con una CI50 de 84,0 / -1.5M) . 106 Una inyección de 40 mg / kg de una mezcla de alcaloide (media withanolide A y sitoindósidos media mezclados) se ha observado para influir en la acetilcolinesterasa observó un ligero aumento de la actividad en las regiones de septo y globo pálido laterales del cerebro, mientras que una disminución en la actividad (indicativo de la inhibición) se observó en los núcleos del prosencéfalo basal. 107 Cuando 100 mg / kg del extracto de raíz de agua se alimenta a los ratones, hay una disminución leve de la actividad de la acetilcolinesterasa en relación con el control (aproximadamente 10). 108 withanolide A tiene acoplamiento molecular directo a la acetilcolinesterasa en los que puede inhibir su función, pero la concentración necesaria para inhibir la mitad de la actividad de la enzima es muy alta y no puede aplicarse a la suplementación oral de estas moléculas a pesar de eso, el extracto de raíz de servicios básicos de agua ha demostrado actividad inhibitoria leve en roedores 100 mg / kg del extracto de Ashwagandha raíz agua durante un mes junto a una toxina oxidativo neurológico (propoxur, un pesticida 108) fue capaz de atenuar de manera significativa las deficiencias en la memoria, pero esto no se asoció con alteraciones prácticamente significativas en la acetilcolinesterasa (que propoxur es conocido por disminución de la actividad). 109 inyecciones Ashwagandha (40 mg / kg de alcaloides de la mitad de las cuales eran withanolide A) se ha señalado para mejorar los receptores M1 unión en algunas regiones del cerebro (septum lateral y medial) al tiempo que mejora la unión en otras regiones del cerebro (corteza cingulada, piriforme, parietales del receptor M2 y la corteza retroesplenial), mientras que la corteza frontal experimentó mejoras en ambos. 107 Es posible que haya modulación positiva de la señalización colinérgica a nivel del receptor asociado con ashagandha bioactivos, pero la relevancia práctica de esta información a la suplementación oral no está actualmente conocido 5.3. Glutaminérgico neurotransmisión A relativamente pequeña concentración del extracto etanólico de Ashwagandha (400 ng / ml) fue capaz de inducir la despolarización neuronal secundaria a la mejora de la señalización del receptor NMDA, en parte a través del sitio de los receptores de NMDA la glicina unión a medida que se inhibe parcialmente por el bloqueo de este sitio. no parecen ser alterado con la administración sistémica de bioactivos Ashwagandha (witaferina A y una serie de sitoindósidos) 110 Los receptores de glutamato de NMDA o AMPA, 107 aunque en ratas tanto Ashwagandha (100 mg / kg) y aislado withanolide A epilépticos (100M / kg) puede reducir la elevación anormal de glutamato (potencia similar a la carbamazepina) y actuó para normalizar en parte los cambios adversos en la afinidad del receptor AMPA y contenido. 111 Este efecto protector se extiende a los receptores de NMDA. 112 El extracto etanólico parece potenciar NMDA señalización en parte a través de la interacción con el sitio de unión de glicina, y mientras que no parece inherentemente modificar receptores glutaminérgicos puede haber un efecto de conservación secundaria a modelos de células neuronales Glioma neuroprotección general y (RA C6 diferenciado 113 y IMR-32 114) sujetos a 0,01 de la cultura como un extracto de agua de ashawaganda y glutamato nota excitotoxicidad efectos protectores de Ashwagandha en la morfología celular y biomarcadores de la muerte celular, 115 que puede estar relacionado con un aumento observado previamente en las concentraciones de glutatión en las células expuesto a Ashwagandha 116 o debido a la prevención de los cambios de oxidación inducida a los receptores de NMDA (que predisponen a las células a estrés oxidativo inducida por glutamato), 112 a pesar de la prevención de cambios de oxidación inducida en Hsp70 parecen ser vital. 115 parece tener propiedades neuroprotectoras contra la neurotoxicidad inducida por el glutamato, aunque no está claro cuáles son los mecanismos que entran en juego y qué moléculas en Ashwagandha mediar estos efectos 5.4. los receptores de la neurotransmisión GABAérgica GABA A son la subclase de los receptores de GABA que causan afluencia cloruro en una neurona 117 118 similar a glicinérgicas señalización (a través de receptores de glicina), que actúa para suprimir la capacidad de las neuronas para posteriormente fuego. Los receptores GABAB son receptores acoplados a proteínas G.